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生物反應(yīng)器的設(shè)計與放大概述
點(diǎn)擊次數(shù):1772 更新時間:2021-07-21
生物反應(yīng)器的設(shè)計和放大設(shè)計的總體考慮如下:
1.結(jié)構(gòu)嚴(yán)密,能耐受蒸汽滅菌,采用對生物催化劑無害和耐蝕材料制作,內(nèi)壁光滑*,內(nèi)部附件盡量減少,以維持純種培養(yǎng)需要;
2.有良好的氣-液接觸和液-固混和性能和熱量交換性能,使質(zhì)量與熱量傳遞有效地進(jìn)行;
3.保證產(chǎn)物質(zhì)量和產(chǎn)量前提下,盡量節(jié)省能源消耗;
4.減少泡沫產(chǎn)生或附有消沫裝置以提高裝料系數(shù),并有必要可靠的參數(shù)檢測和控制儀表并能與計算機(jī)聯(lián)機(jī)。
一種新的生物技術(shù)產(chǎn)品從實(shí)驗(yàn)室到工業(yè)生產(chǎn)的開發(fā)過程中,會遇到生物反應(yīng)器的逐級放大問題,每一級約放大10-100倍。生物反應(yīng)器的放大表面看來僅是一個體積或尺度放大問題,實(shí)際上并不是那么簡單。
反應(yīng)器放大研究雖已提出了不少方法,但還沒有一種是普遍都能適用的。目前還只能是半理論半經(jīng)驗(yàn)的,即抓住反應(yīng)過程中的少量關(guān)鍵性參數(shù)或現(xiàn)象進(jìn)行放大。有關(guān)氧傳遞問題在生物反應(yīng)器中,氧的傳遞速率要滿足細(xì)胞對氧的攝取速率,并使反應(yīng)器中溶解氧的濃度CL要維持在一定水平上。這就是說,在穩(wěn)態(tài)情況下,供氧與需氧間存在下列關(guān)系:KLa(C*-CL)=r;此處的KLa為氧的傳遞系數(shù);C*為相當(dāng)氣相氧分壓的溶氧濃度,CL為培養(yǎng)液中溶氧濃度,r為攝氧率。
影響供氧的因素從上式可知r=KLa(C*-CL);因此影響供氧的因素總體上講是KLa和C*-CL值。
要增大C*-CL,無非是增大C*值或降低CL值。增大C*的措施,有適當(dāng)增加反應(yīng)器中操作壓力和增大氣相中的氧分壓兩個方法。在實(shí)際操作中,生物反應(yīng)器保持一定正壓,以防止大氣中的雜菌從軸封、閥門等處侵入,但在增加罐壓的同時,發(fā)酵代謝所產(chǎn)生的CO2也會更多地溶解于培養(yǎng)液而對發(fā)酵不利。至于CL值,一般不允許過分減小,因?yàn)榧?xì)胞在生長中有一個臨界氧濃度,低于此臨界值,細(xì)胞的呼吸將受到抑制。
影響KLa的因素大致可分為三個方面:
一是反應(yīng)器的結(jié)構(gòu),包括相對幾何尺寸的比例;
二是操作條件,如攪拌功率或循環(huán)泵功率的輸入量,通氣量等;
三是培養(yǎng)或發(fā)酵液的物理化學(xué)性質(zhì),如流變特性,特別是其粘度或顯示粘度、表面張力、擴(kuò)散系數(shù)、細(xì)胞形態(tài)、泡沫程度等。
生物反應(yīng)器中的傳熱在細(xì)胞培養(yǎng)和發(fā)酵過程中,熱量的釋放是普遍存在的。這是因?yàn)樵谂囵B(yǎng)或發(fā)酵過程中細(xì)胞與周圍環(huán)境的物質(zhì)產(chǎn)生新陳代謝,即發(fā)生異化(分解)作用和同化(合成)作用,而異化作用一般釋放能量,同化作用則是吸收能量。同化作用包括細(xì)胞生長、繁殖、產(chǎn)物形成所需能量來自細(xì)胞對培養(yǎng)基中的基質(zhì)及營養(yǎng)成分的異化。從熱力學(xué)角度講,異化所產(chǎn)生能量必然應(yīng)多于同化所需要能量,而多余的能量則轉(zhuǎn)化為熱能釋放到周圍環(huán)境中去。無論是涉及細(xì)胞或酶的反應(yīng)中,釋放出的熱量都應(yīng)及時移去,以免影響過程的正常進(jìn)行,為此在生物反應(yīng)器中一般都附有冷卻裝置。